一个叫景养的西湖居民给孙皓看相后说他将来的前程不可限量。孙皓心里很高兴但是不敢向外人泄露。
孙皓被拥立为帝，时年二十三岁，孙皓即位后，大赦天下，改元元兴。
孙皓富有才气，能吟诗，并有一定书法造诣，擅长行书、隶书、小篆和飞白，与曹操齐名，称为“魏帝笔墨雄赡，吴主体裁绵密”。
孙皓初立时，下令抚恤人民，又开仓振贫、减省宫女和放生宫内多余的珍禽异兽，一时被誉为令主。但一段时间后，治国有成、志得意满的孙皓便显露出，粗暴骄盈、暴虐治国，又好酒色，人民对此感到失望。濮阳兴和张布暗地里感到后悔，有人告诉孙皓，二人被诛。
孙皓派遣使者随徐绍、孙彧前往魏国，送去给司马昭的回信。
孙皓逼杀朱太后，随后又把孙休的四个儿子遣送到一个偏远的小城，到达后，不久又追杀其中较年长的两个。
孙皓采纳刘篡的说法，于是和西晋断绝关系。
孙皓听说施但谋反，认为之前迁都是对的，让几百人鸣鼓喧哗进入建业，杀施但家人，说是以荆州的王气破扬州贼。
孙皓建立新宫，让两千石以下的官员都到山林里监督伐木。破坏营房，周以围墙,布置亭榭石木，穷极伎巧，费用以亿万计算。陆凯劝谏，孙皓没有听从。
孙皓开始向西晋发起攻击。这一年，他亲率大军屯驻东关。
孙皓派监军虞汜、威南将军薛珝、苍梧太守陶璜从荆州出发，监军李勖、督军徐存从建安海路出发，令两军在合浦会合共同剿灭交阯叛军。
孙皓亲率大军从牛渚西进伐晋。孙皓母亲及妃妾都跟随。
孙皓的爱妃派人到市场上劫夺百姓财物，司市中郎将陈声以前是孙皓宠爱的臣子，凭借孙皓的待遇将人绳之以法。爱妃告诉孙皓，孙皓大怒，借口其他事锯断陈声的头，将他的身体扔到四望山之下。
孙皓仍然极度生气，于是邵畴担心郭诞不能免死罪，自杀为他证明，留下遗言。官吏治丧时将邵畴遗言据以相告，于是孙皓免除郭诞的死罪，流放建安。孙皓赞赏邵畴的节义，下诏令郡县塑像。
孙皓听到了传言，将从大臣到士卒中姓公孙的人，都全部流放到广州，不让呆在他们在长江附近，听说郭马叛乱，大为恐惧：“这是要被天灭亡啊。”
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